아델

아포지질단백 E(Apolipoprotein E, ApoE) 뇌에서 지질을 수송하는 단백질로 ε2ㆍε3ㆍε4의 세 가지 동형체로 존재합니다. 이 중 APOEε4 유전자에 의해 발현되는 ApoE4 단백질은 알츠하이머병의 가장 강력한 유전적 위험 인자로 알려져 있으며, ADEL-Y04가 표적으로 하는 대상입니다. 동형체(Isoform) 동일한 유전자에서 유래하였으나 아미노산 서열의 일부 차이로 서로 다른 형태를 가지는 단백질을 말합니다.

베타2-마이크로글로불린(β2-microglobulin, β2m) 주조직적합복합체 클래스 I(MHC-I)의 구성 단백질로서, MHC-I 복합체로부터 해리된 유리형(free) β2m은 노화 및 신경염증의 상류 매개 인자로 작용하는 것으로 보고됩니다. ADEL-Y03이 표적으로 하는 유리형 β2m을 의미합니다. 혈액뇌장벽(Blood-brain barrier, BBB) 혈액 속 물질이 뇌로 무분별하게 유입되는 것을 막는 선택적 방어막입니다.

이 장벽으로 인하여 항체와 같은 큰 분자의 뇌 내 전달이 제한되며, 뇌 질환 치료제 개발에 있어 혈액뇌장벽 투과는 중요한 기술적 과제에 해당합니다. 바이오마커(Biomarker) 질환의 존재나 진행 정도를 객관적으로 측정할 수 있는 생물학적 지표입니다. 알츠하이머병에서는 뇌척수액 및 혈액 내 타우, 베타 아밀로이드 수치 등이 활용됩니다.

ARIA(Amyloid-related imaging abnormality) 아밀로이드 표적 항체 치료 과정에서 나타나는 뇌 영상 이상 소견입니다. 뇌부종ㆍ삼출을 특징으로 하는 ARIA-E와 미세출혈ㆍ혈철소 침착을 특징으로 하는 ARIA-H로 구분되며, APOEε4 보유자에서 발생 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다. 질병조절치료제(Disease-modifying therapy, DMT) 증상의 일시적 완화에 그치지 않고 질환의 근본적 진행 자체를 지연시키거나 멈추는 것을 목표로 하는 치료제를 말합니다.

단일클론항체(Monoclonal antibody, mAb) 단일한 항원 부위(에피토프)만을 인식하도록 균일하게 제조된 항체로, 특정 표적에 대한 높은 선택성과 일관성을 가지므로 의약품으로 널리 활용됩니다. 인간화 항체(Humanized antibody) 동물에서 유래한 항체의 항원 인식 부위만 남기고 나머지 구조를 사람의 것으로 치환한 항체로, 사람에게 투여하였을 때 면역거부 반응을 최소화하기 위한 기술입니다. 미세아교세포(Microglia) 뇌의 면역을 담당하며 손상되거나 불필요한 물질을 제거하는 신경교세포입니다.

항체가 결합한 병리적 단백질은 미세아교세포의 식세포작용을 통해 보다 효율적으로 제거됩니다. 비임상시험(Preclinical study) 의약품을 사람에게 투여하기 전에 동물 및 세포를 대상으로 유효성과 안전성을 검증하는 단계로, 약효, 독성, 약동학 등을 평가하여 임상시험 진입 여부를 판단합니다. 임상시험계획 승인신청(Investigational New Drug, IND) 사람을 대상으로 임상시험을 개시하기 위하여 규제기관에 제출하는 승인 신청으로, 비임상 자료를 토대로 시험의 안전성과 타당성을 심사받는 절차입니다.

임상 1상(Phase 1) / SAD / MAD 소수의 대상자에게 의약품을 처음으로 투여하여 안전성, 내약성, 약동학 등을 평가하는 초기 임상 단계입니다. 단회 투여 용량 증량(Single Ascending Dose, SAD)과 반복 투여 용량 증량(Multiple Ascending Dose, MAD) 설계로 구분됩니다. First-in-class 기존에 없던 새로운 작용기전을 가진 계열 최초의 의약품을 말합니다.

약동학(Pharmacokinetics, PK) / 약력학(Pharmacodynamics, PD) 투여된 약물이 체내에서 흡수, 분포, 대사, 배설되는 과정을 분석하는 분야(약동학)와 약물이 체내 표적에 작용하여 나타내는 효과와 기전을 분석하는 분야(약력학)를 말합니다. GLP / GMP / GCP 비임상시험관리기준(Good Laboratory Practice), 의약품 제조 및 품질관리기준(Good Manufacturing Practice), 임상시험관리기준(Good Clinical Practice)을 말하며, 의약품 개발ㆍ생산ㆍ임상의 각 단계에 적용되는 국제적 품질기준입니다. CDMO / CRO 의약품의 공정개발, 임상시험용 시료 생산 등을 위탁받아 수행하는 위탁개발생산기관(Contract Development and Manufacturing Organization)과 비임상시험, 임상시험 운영 등을 위탁받아 수행하는 위탁연구기관(Contract Research Organization)을 말합니다.

기술이전(License-out, L/O) 당사가 개발한 후보물질의 개발ㆍ상업화 권리를 제3자에게 부여하고 그 대가로 선급금(Upfront), 단계별 기술료(Milestone) 및 경상기술료(Royalty)를 수취하는 계약을 말합니다. 마일스톤(Milestone) 기술이전 계약에서 임상 개시, 품목허가, 판매액 달성 등 사전에 정한 조건이 충족되는 경우에 지급되는 단계별 기술료를 말합니다. 당사(주식회사 아델, ADEL Inc.)는 2016년 11월 서울아산병원에서 스핀오프(spin-off)하여 설립된 알츠하이머병 등 퇴행성 뇌질환 치료제 개발 전문 바이오 기업입니다.

당사는 알츠하이머병의 병리 기전에 대한 장기간의 기초ㆍ중개(translational) 연구 역량을 기반으로, 질환 상태에서만 특이적으로 나타나는 단백질의 병리적 형태(Pathology-Specific Form, PSF)를 규명하고 이를 정밀하게 표적하는 항체 치료제를 연구ㆍ개발하고 있습니다. 당사는 질환을 유발하는 특정 단백질의 번역 후 변형(post-translational modification), 구조적 변화 또는 동형체(isoform) 특이 상태만을 선택적으로 인식하는 치료 항체를 설계함으로써, 정상 단백질의 생리적 기능을 보존하면서 병리적 단백질만을 표적화하여 약리 효율과 안전성을 동시에 확보하는 것을 목표로 하고 있습니다. 당사는 증권신고서 제출일 현재 상업화된 의약품을 보유하고 있지 아니하며, 당사의 주요 제품은 개발 단계의 신약 후보물질(pipeline asset)로 구성되어 있습니다.

당사가 개발 중인 주요 파이프라인은 알츠하이머병의 서로 다른 병리 축을 각각 표적하는 단일클론항체로서, Tau 단백질의 아세틸화 형태(acK280)를 표적하는 ADEL-Y01, ApoE4 동형체를 표적하는 ADEL-Y04, MHC-I 복합체에서 유리된 베타2-마이크로글로불린(free β2m)을 표적하는 ADEL-Y03으로 구성되어 있습니다. 아울러 당사는 항체 치료제의 뇌 전달 효율을 높이기 위한 혈액뇌장벽(BBB) 셔틀 플랫폼 기술(ADEL-BTS)과 병리 특이적 항체를 활용한 알츠하이머병 진단용 항체(ADEL-Dx)의 연구를 치료제 개발과 병행하여 진행하고 있습니다. 당사의 사업모델은 비임상 또는 초기 임상 단계에서 후보물질을 글로벌 제약사에 기술이전(License-out)하여 선급금(upfront payment), 단계별 기술료(milestone payment) 및 경상기술료(royalty)를 수취하는 구조입니다.

이러한 사업구조는 후기 임상 및 상업화 단계의 대규모 자본적 투자 부담과 임상 실패 위험을 직접 부담하지 아니한다는 특징이 있는 반면, 매출의 발생 시점과 규모가 기술이전 계약의 체결 여부 및 파트너사의 개발 성과 달성 여부에 좌우된다는 특성을 가지고 있습니다.